肺高血圧症治療ガイドライン（2012年改訂版）
Guidelines for Treatment of Pulmonary Hypertension（JCS2012）
Guidelines for Treatment of Pulmonary Hypertension（JCS2012）
古いパラダイム
・肺血管の収縮/ 拡張
のアンバランス
・血管Shear stress の増加
・凝固/ 線溶異常
・遺伝的羅患感受性，腫瘍抑制遺伝子
体細胞変異
・遺伝子発現調節エピジェティクス異常
・感染・炎症仮説・自己免疫仮説
血管再生仮説・骨髄幹細胞仮説など
アポトーシス抵抗性仮説
新しいパラダイム
・肺血管の収縮/ 拡張
のアンバランス
・血管Shear stress の増加
・凝固/ 線溶異常
・遺伝的羅患感受性，腫瘍抑制遺伝子
体細胞変異
・遺伝子発現調節エピジェティクス異常
・感染・炎症仮説・自己免疫仮説
血管再生仮説・骨髄幹細胞仮説など
アポトーシス抵抗性仮説
新しいパラダイム
肺高血圧症の成因は，1970年代からの肺血管における“収縮／拡張の不均衡”説から，現在では“血管壁の異常な細胞増殖による血管腔の狭窄･閉塞”説へと変遷してきた（図3）56）－58）．この異常な細胞増殖の誘因には，血管壁の炎症－変性－腫瘍性増殖の組み合わさった概念も背景因子として加わっている．本症は，臨床的にも家族性・遺伝性に加え，結合組織病，HIV感染，先天性心疾患によるshear stress 増加，門脈疾患，新生児遷延性肺循環，血液疾患，サルコイドーシスなどの全身性疾患に伴って発症することから，その発症原因は遺伝子と環境因子とのtwo-hit theoryもしくは multiple- な trigger を推測せざるを得ない．
1 原因論のパラダイムシフト
図3 肺動脈性高血圧の病因における概念の変移
（ 文献55を引用，改変）
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1 原因論のパラダイムシフト